• El estudio avanza en la investigación de nuevos antivirales.
  • Los investigadores han secuenciado la estructura completa del genoma del VIH-1, la variante más extendida del virus del sida.
  • Según los científicos, la estructura del ARN podría tener un papel no apreciado hasta ahora en la expresión del código genético.
 
 

Fármacos no sedativos mejoran el sueño y el rendimiento

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Los fármacos no sedativos mejoran el mantenimiento del sueño sin efectos residuales al día siguiente, de acuerdo con los resultados de un ensayo controlado con placebo de pacientes con insomnio crónico. Los resultados corresponden a un ensayo en fase III en el que participaron 1.145 pacientes con insomnio crónico y dificultades de mantenimiento del sueño. Los pacientes fueron aleatoriamente asignados a dos grupos de estudio: uno recibió una dosis de eplivanserina  de 5 mg/día y otro grupo un placebo, durante 12 semanas y posteriormente se les dispensó a todos eplivanserina durante un período de 40 semanas de fase de extensión.

El tiempo total de sueño, la calidad del sueño y el sueño reparador mejora con la eplivanserina, un antagonista del receptor de serotonina 2A (5-HT2A), así como reduce el número de despertares durante la noche. Los pacientes tratados con eplivanserina, además, muestran una mejor concentración y una reducción de la somnolencia diurna. 


 
 
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En un artículo publicado en Genome Research el 4 de noviembre, científicos del Instituto Genoma de Singapur (GIS) informan de que lo que anteriormente se pensaba que era ADN “basura” es uno de los importantes ingredientes que distinguen a los humanos de otras especies. Más del 50 por ciento del ADN humano ha sido catalogado como “basura” debido a que consiste en copias de secuencias casi idénticas. Una gran fuente de estas repeticiones son los virus que se han insertado a sí mismo a través del genoma en distintas épocas durante la evolución de los mamíferos.


 
 
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Un estudio de la Universidad de Cornell de las secuencias genómicas en afroamericanos, euroamericanos y chinos sugieren que la selección natural ha causado un 1cambio de un 10 por ciento en el genoma humano en algunas poblaciones entre los último 15 a 100 mil años, cuando la gente comenzó a migrar desde África.

 
 
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La cada vez más frecuente resistencia bacteriana a los antibióticos es alarmante. Investigadores de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva creen que pueden haber encontrado una solución a esta batalla aparentemente perdida. El Profesor Vern L. Schramm y su equipo han desarrollado compuestos antibióticos que no llevan a una resistencia bacteriana con el paso del tiempo. Los antibióticos administrados funcionan extremadamente bien al principio, acabando más del 99,9% de los microbios que tiene como objetivo. No obstante, los microbios tienen una alta tasa de mutación y debido a que los antibióticos están inicialmente diseñados para un objetivo específico único, son incapaces de acabar con dl 100% de los microbios durante una infección. Los microbios supervivientes que han tenido éxito al evitar los antibióticos continúan replicándose y dispersándose, llevando a una nueva cepa resistente a antibióticos con el tiempo.
El Dr. Schramm y Ruth Merns, autores del estudio, lanzaron la teoría de que los antibióticos no tienen necesariamente que matar el microbio en sí, sino que en lugar de esto, deben interrumpir la infección. En otras palabras, si el microbio sobrevive pero no se replica, la resistencia a los antibióticos no tendrá lugar. En el estudio de
Nature of Chemical Biology, se usaron los microbios de prueba Vibrio cholerae, que causan el cólera, y la cepa 0157:H7 de E. coli, los conocidos contaminantes de la comida que son responsables de aproximadamente 110 000 enfermedades cada año en los Estados Unidos. El objetivo de la investigación era interrumpir la capacidad de infecciosa microbiana para comunicarse entre sí.

El proceso mediante el que se comunican las bacterias se conoce como “detección de quórum”. En la detección de quórum, las moléculas de señal conocidas como “autoinductores“ son detectadas entre las bacterias. Estos autoinductores regulan la expresión de los genes bacterianos, incluyendo los genes asociados con la virulencia. Estudios anteriores han demostrado que las cepas bacterianas con defectos en la detección de quórum son menos infecciosas.

La enzima bacteriana “MTAN” está directamente implicada en la sintetización de autoinductores y es crucial para catalizar la detección de quórum. El objetivo del equipo era inhibir MTAN diseñando un sustrato al cual la enzima se uniese de forma preferente en lugar de al sustrato humano.

Para diseñar un análogo del sustrato natural de MTAN, el laboratorio Schramm obtuvo una imagen de la estructura de la enzima durante su breve periodo de transición (una décima de billonésima de segundo) en el cual la enzima convierte su sustrato a un compuesto químico distinto.

Con el conocimiento de la estructura transicional de la enzima, el Dr. Schramm y sus colegas construyeron y probaron tres análogos de estados de transición de MTAN. Los tres compuestos desarrollados tuvieron un gran éxito al interrumpir la detección de quórum tanto en
V. cholerae como en E. coli 0157:H7. No sólo MTAN se unía preferentemente a los análogos de Schramm, sino que de hecho, los análogos inhibieron permanentemente a la enzima de iniciar la detección de quórum.

Para probar si los microbios desarrollarían resistencia con el tiempo, los investigadores probaron los análogos en 26 generaciones sucesivas de ambas especies bacterianas. Las 26 generaciones fueron igualmente sensibles al antibiótico que la primera generación.

“En nuestro laboratorio, llamamos a estos agentes los antibióticos eternos”, dijo el Dr. Schramm.

El Dr. Schramm también apunta que muchos patógenos bacterianos agresivos expresan MTAN y por tanto probablemente serían susceptibles de inhibirse mediante los análogos, incluyendo a:
S. pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, N. meningitides, y Staphylococcus aureus.

Hasta la fecha, el equipo de investigación de Schramm ha desarrollado más de 20 inhibidores altamente efectivos de MTAN, y se espera que todoso sean seguros para el uso humano dado que MTAN es una enzima bacteriana y su bloqueo no tendrían efectos sobre el metabolismo humano.

El estudio, “
Transition State Analogs of 5′-Methylthioadenosine Nucleosidase Disrupt Quorum Sensing” se publicó en la edición on-line del 8 de marzo de 2009 de la revista Nature Chemical Biology.

 

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